2026年7月7日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布《关于公开征求“推进新方法（NAMs）研究和应用试点计划（先锋计划）”相关工作文件意见的通知》，同步公开《计划介绍》《申报指南》《申请表》及《实施框架》四份配套文件，并向社会公开征求意见，意见反馈截止至2026年8月7日。
作为我国首次面向新方法（New Approach Methodologies，NAMs）建立系统性监管试点机制的重要举措，“先锋计划”不仅意味着我国药物非临床评价体系迈入新的发展阶段，也为长期受动物模型局限困扰的神经退行性疾病药物研发带来了新的突破契机。
神经退行性疾病研发为何更需要NAMs？
阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病，是目前全球创新药研发失败率最高的疾病领域之一。
长期以来，药物研发高度依赖转基因小鼠、非人灵长类动物等模型开展药效和安全性评价。然而，越来越多研究表明，动物模型只能模拟疾病的部分病理特征，难以真实再现人类神经退行性疾病复杂而持续演进的病程。
以阿尔茨海默病为例，目前广泛应用的APP/PS1等转基因模型虽然能够形成Aβ斑块，但在神经元内Aβ积累、Tau异常磷酸化、内体运输障碍、神经炎症以及年龄相关病理等多个关键环节，与真实患者存在明显差异。这也导致大量动物实验结果良好的候选药物，在临床试验中未能取得预期疗效。
近年来，多项国际研究指出，传统动物模型对药物毒性和临床疗效的预测能力存在明显局限。例如，动物实验对肝毒性的预测准确率仅约50%至65%，进一步凸显了建立更加贴近人体生物学的新型评价体系的迫切需求。
人源疾病模型成为NAMs的重要组成部分
NAMs强调采用更加贴近人体生理和病理的新型评价技术，包括人源细胞模型、类器官、器官芯片、高内涵成像、多组学分析以及人工智能计算模型等多种技术路线。
对于神经退行性疾病而言，人源疾病模型的重要价值尤为突出。近年来，利用患者来源细胞建立的人源神经元模型，已经能够在体外一定程度重现神经元内Aβ42积累、Tau异常磷酸化、轴突运输障碍、线粒体功能异常、溶酶体功能受损以及突触退化等一系列患者相关病理特征，为疾病机制研究和药物筛选提供了更加真实的研究对象。
相比传统动物模型，人源疾病模型不仅能够直接反映患者细胞水平的病理变化，还可结合高内涵成像和人工智能算法，对神经元形态、细胞器运输、蛋白聚集、突触连接和网络活动等多维度表型进行定量分析，实现更加精准的药效评价。
随着三维脑类器官、脑芯片等技术的发展，未来还可进一步模拟神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞及脑血管等多种细胞间相互作用，为研究神经退行性疾病复杂病理机制提供新的技术平台。
"先锋计划"为人源脑细胞平台打开监管通道
此次CDE发布的"先锋计划"采用开放式双轨试点机制。
其中，一类面向药物研发企业，鼓励企业将NAMs产生的数据作为药品注册申报的重要支持性证据；另一类面向新方法开发机构，支持开展方法学联合验证，逐步形成监管认可的新方法标准体系。
对于从事神经退行性疾病研究的人源脑细胞平台、脑类器官平台以及脑芯片平台而言，这意味着长期积累的病理数据和药效评价体系首次拥有进入药品监管评价体系的制度化路径。
业内普遍认为，这不仅有助于推动新方法从科研工具向监管认可工具转变，也将促进更多第三方平台开展标准化建设，加速形成可重复、可验证、可产业化的人源疾病评价体系。
"验证一次、重复使用"提升产业发展确定性
本次征求意见稿中最受行业关注的内容之一，是提出通过审查的技术方法，可在相应应用场景中直接使用，无需针对每个药物项目重复验证。
这一制度突破，对于神经退行性疾病领域意义尤为重大。
由于神经退行性疾病病程长、病理复杂，新型评价体系通常需要经过长期积累才能建立稳定标准。如果每一个项目都需重新验证方法学，不仅研发成本高昂，也会限制平台技术的推广应用。
未来，一旦某一类人源疾病模型完成监管认可，便可在相应适用范围内持续应用于多个药物研发项目，为创新药企业、CRO及技术平台提供更加稳定的监管预期，也将进一步推动行业标准化建设。
AI赋能病理机制研究进入新阶段
值得关注的是，人工智能同样被纳入NAMs的重要组成部分。
随着高内涵成像、多组学测序以及数字病理的发展，神经退行性疾病研究正在进入"数据驱动"时代。
未来，通过人工智能对神经元形态、轴突运输、蛋白聚集、细胞器动态、网络电生理等海量表型数据进行分析，不仅能够提高药物筛选效率，还可挖掘传统人工观察难以识别的新型疾病生物标志物，为药物作用机制解析和患者分层提供新的研究工具。
在此基础上，人源脑细胞数据库、数字病理数据库与AI模型的深度融合，有望逐步构建面向神经退行性疾病的数字化评价体系，为精准药物研发提供持续的数据支撑。
推动神经退行性疾病研发迈向"以人为中心"的新范式
业内专家认为，"先锋计划"不仅是一项监管改革，更代表着我国药物研发理念的深刻转变——从以动物模型为中心，逐步走向以真实人类生物学为中心。
对于神经退行性疾病而言，未来的竞争重点将不再局限于单一模型或单项技术，而是围绕"人源疾病模型+脑类器官/脑芯片+数字病理+人工智能"构建完整的新方法评价体系，实现疾病机制研究、药物筛选、疗效预测和安全性评价的一体化发展。
随着NAMs相关技术不断成熟和监管体系持续完善，我国有望在神经退行性疾病领域建立具有国际竞争力的人源疾病评价平台，加快创新药研发进程，为阿尔茨海默病、帕金森病、ALS等重大疾病患者提供更加精准、高效的治疗解决方案。
