运动神经元

Motor Neuron

主要关联疾病:肌萎缩侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症

运动神经元

运动神经元(MN),也称为传出神经元,是负责将信号从中枢神经系统传送到肌肉以引起运动的神经细胞。正常运动神经元保障运动、呼吸、吞咽等基本的生命功能。
运动神经元异常可导致肌萎缩侧索硬化(渐冻症,ALS)、脊髓性肌萎缩(SMA)、进行性延髓麻痹等运动神经元疾病。
脊髓运动神经元常用泛神经元标记物为TUJ和MAP2,常用亚型标记物为CHAT、HB9、ISL1和SMI32等。

ECT-运动神经元特征蛋白表达

GFP+ MN201表达运动神经元特征蛋白CHAT(比例尺=50 µm,下同)

GFP+ MN201表达运动神经元特征蛋白HB9

GFP+ MN201表达成熟神经元特征蛋白MAP2

GFP+ MN201表达运动神经元特征转录因子ISL1

年龄特征

新生儿细胞MN101中核转运受体蛋白RANBP17表达水平较高(比例尺=50 µm,下同)

老年细胞MN601中核转运受体蛋白RANBP17表达水平明显较低

新生儿细胞MN101中端粒保护性抗氧化酶PRDX1表达水平较高

老年细胞MN601中端粒保护性抗氧化酶PRDX1表达水平明显较低

新生儿细胞MN101中异染色质蛋白HP1γ表达水平较高

老年细胞MN601中异染色质蛋白HP1γ表达水平明显较低

新生儿细胞MN101中DNA损伤标志物γH2AX核内斑点阳性细胞较少

老年细胞MN601中DNA损伤标志物γH2AX核内斑点阳性细胞明显较多

病理特征

MNALS001与肌肉细胞共培养不能有效形成NMJ

ECT-T7有效恢复MNALS01在共培养的肌肉细胞中形成NMJ的能力

MNALS01与肌肉细胞共培养不能有效形成NMJ

ECT-T7有效促进MNALS01与共培养的肌肉细胞形成NMJ

化合物对运动神经元调控肌肉收缩的影响

与其它化合物Ken,T5及T23比较,ECT-T7显著地恢复了渐冻症运动神经元调控肌肉收缩的活性(红箭显示了邻近神经细胞并节律性收缩中的肌肉,白箭头示意GFP+ MNALS01)