新闻中心
当前位置: 首 页 > 新闻中心 > 行业资讯

Aduhelm第Ⅲ阶段数据公布,欧洲监管机构拒绝Aduhelm

2021-12-24 11:22:29

在11月22日的《JAMA Neurology》中,由罗德岛州普罗维登斯布朗大学的Stephen Salloway教授领导的研究人员正式公布了aducanumabⅢ期EMERGE和ENGAGE试验数据,该数据主要反映了aducanumab(商品名Aduhelm)引起淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的发病频率和严重程度。经数据分析发现,最 高剂量组中有41%发展出ARIA,对照组中仅占10%。大多数病例无症状或是症状轻微,但其中1%的患者产生了严重的副作用,造成长期伤害,需要住院治疗。

在两项Ⅲ期试验中,ARIA的发病率随着剂量的增加而上升。在使用10mg/kg(批准用于临床的剂量)时,35%的患者发展出被称为ARIA-E的脑水肿,而安慰剂组的发病率仅为2.7%。此外,大约40%的ARIA-E患者也患有被称为ARIA-H的脑微出血。没患ARIA-E的ARIA-H患者发病频率较低,约占总体的8%。服用高剂量的患者中大约有6%因ARIA-E或ARIA-H停止治疗。

另外,试验发现四分之三的ARIA病例并无明显症状,仅在磁共振成像(MRI)上检测到。而有症状的病例中,三分之二的患者表现为轻微症状,包括头痛、意识混乱、头晕和恶心。且大多数病例在16周内可以得到解决。在试验中,年龄、性别、疾病分期或使用血液稀释剂等因素不影响ARIA-E的发病率。相比之下,在研究基线时ARIA-H患者ARIA-E发病的风险几乎增加了一倍。APOE基因型同样具有很大的影响,ARIA-E发病率在非携带者中为20%,携带者者杂合子中为36%,纯合子中为66%。对于ARIA-H的发病率,APOE基因型和基线ARIA-H没有影响,但年龄因素影响较大。

纽约市哥伦比亚大学的Adam Brickman教授对两项试验停止两年半后疗效数据仍未发表的事实感到遗憾。Brickman教授表示在临床实践中,有更多的患者会接受治疗,可能做不到全面监测,ARIA的病例情况可能会更严重。而且这些试验缺乏多样性,结果也无法适用于其他患者。此外科学家不仅可以评审同行发表的论文,也可通过访问并分析原始数据,来审查疗效和安全性。新报告中一个最重要的问题是ARIA和基线脑血管状态是否会降低临床疗效,加速认知能力下降。他说:“我们很难对神经影像学异常做出积极的评价,也无法知道这带来的长期后果是什么。”

基于Aduhelm第3阶段的试验数据,欧洲药品管理局(EMA)于12月16日措辞简洁的拒绝了Biogen和Eisai公司对Aduhelm的营销申请。EMA指出,两项3期试验的临床结果相互矛盾,并且aducanumab具有脑肿胀和脑微出血的风险,这些风险在临床实践中可能无法得到充分防范。"EMA的最终观点是:Aduhelm的效果并没有超过其风险,现阶段不予通过其营销申请。 对此结果,Biogen公司表示将会提出上诉,EMA将在60天的时间内做出最终决定。

此前,根据美国食品和药物管理局加速批准的要求,Biogen公司宣布将对aducanumab进行验证性试验的计划(2021年6月新闻)。在12月16日的新闻稿中,该公司宣布计划于2022年5月参加全球安慰剂对照临床试验,意在让1300名患有早期阿尔茨海默病的患者服用该药物18个月,预计在2026年取得成果。

 

宁波易赛腾生物科技有限公司  李福云编译

参考链接:

Aduhelm Phase 3 Data: ARIA Is Common, Sometimes Serious | ALZFORUM

European Regulators Turn Down Aduhelm; Price Drops | ALZFORUM


标签

近期浏览:

联系我们
公众微信号

扫一扫添加微信

联系人:柳先生15058051886

联系邮箱:phageliu@163.com

联系人:刘先生15268419073

联系邮箱:Imlect2019@163.com

地址:宁波市镇海区中官西路777号